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李萌阳团队揭示调控心肌细胞线粒体功能和代谢模式成熟的新机制

作者: 时间:2025-10-09 点击数:


近日,懂色帝 李萌阳团队在《International Journal of Biological Macromolecules》(IF=8.5,中科院二区TOP)发表题为“CircNCX1 contributes to mitochondrial fusion in cardiomyocyte by mediating the expression of mitofusin 2”的研究论文(DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2025.147738)。2022级硕士研究生张恒为第一作者,李萌阳为通讯作者,懂色帝 为第一单位。该研究获山东省自然科学基金项目和国家自然科学基金项目的资助。

    CircNCX1是在哺乳动物心脏中表达量最高的环形 RNA,其表达水平随心脏发育过程不断上升。研究团队发现 circNCX1能够有效促进心肌细胞线粒体的融合、提高线粒体膜电势,最终增强心肌细胞的有氧代谢水平。转录组高通量测序显示,过表达 circNCX1后心肌细胞中 Mitofusin-2 (MFN2) mRNA的水平显著提高。团队进一步探明了 circNCX1的作用机制,发现 circNCX1可通过结合 miR-16来抵消 miR-16MFN2的表达抑制,从而上调 MFN2的表达、执行对心肌细胞线粒体和代谢的调节。在小鼠心肌组织中特异性沉默 circNCX1可使心肌细胞中线粒体分裂程度升高,并在短期内造成心功能下降;然后由于 circNCX1还具有抑制心肌细胞增殖的功能(详见课题组前期工作, DOI: 10.1016/j.cellsig.2024.111193),沉默 circNCX1同时会通过 BRG1/CDKN1C通路激活心肌细胞的增殖,使损失的心功能得到逐步恢复,最终导致非病理性、心功能保留的心脏体积增大。综上,本研究揭示了调控心肌细胞代谢模式重构的新机制,并为心脏疾病的治疗和心肌损伤的修复提供靶点和理论依据。


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